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人体的肠道中具有极其丰富的细菌、病毒、古细菌和真菌群落，这些微生物通常与人体处于和谐、复杂的互利关系。然而，这些微生物也会成为肠道炎症的潜在威胁。已有研究表明某些对健康人体无害的真菌物种也会加剧微调肠易激疾病(IBD)。
IBD有两种主要类型，分别是被称为“不死的癌症”的克罗恩病和溃疡性结肠炎，两者都是以间歇性症状为特征的慢性疾病，例如腹泻和腹痛。
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溃疡性结肠炎
这种情况会导致大肠或结肠发炎。根据位置和严重程度，分为几种不同类别的溃疡性结肠炎，包括：
溃疡性直肠炎：当炎症停留在直肠内时会发生这种疾病，它往往是溃疡性结肠炎的最温和形式。
普遍性结肠炎或全结肠炎：当炎症扩散到整个结肠时发生。
直肠乙状结肠炎：当直肠和结肠下端发生炎症时发生。
远端结肠炎：当炎症从直肠延伸到左结肠时发生。
急性严重溃疡性结肠炎：这是一种罕见的类型，会引起整个结肠的炎症，导致严重的症状和疼痛。
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02
克罗恩病
克罗恩病又被称为局限性肠炎、局限性回肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一种原因不明确的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位都可发生，但好发于末端回肠和右半结肠。
克罗恩病的发病年龄多在15-30岁，但是克罗恩病的首次发作可出现在任何年龄段。克罗恩病在欧美多见，且有增多趋势，根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的数据，美国现在约有,人患此疾病。也有文献报道，我国克罗恩病的发病率呈迅速上升趋势，增长速度超过十五倍。
临床研究早已证实，IBD患者肠道中的真菌数量会增加，尤其是念珠菌的数量。如今，国际期刊《Nature》上的一项新研究揭示了肠道健康人群的免疫系统是如何与潜在有害真菌（如白色念珠菌）之间保持和谐关系的。这种宿主与微生物之间的和谐关系或可成为研发IBD特定疫苗的免疫契机。
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文章信息截图
研究人员在小鼠试验中发现，念珠菌用来侵入宿主组织的菌丝具有抗体靶向，针对菌丝的抗体抑制了以“病原”形式侵袭的念珠菌，而促进了良性、圆形的念珠菌菌落生长。
“免疫系统将念珠菌限制为对宿主致病力最低的形式”，研究人员KylaOst博士对此说到“，这向我们表明，宿主和微生物之间的交流可以是友好的，非对抗性的，以便令二者都受益”。
促进宿主与真菌良性共生的粘附素
研究人员在健康人群和IBD患者的粪便样本中分别寻找了四种常见的肠道真菌抗体。在对小鼠进行测试时，发现粘附素的抗体靶向允许真菌菌丝粘附在宿主肠道的粘膜壁上并进行侵入。
进一步的实验表明，这种抗体靶向使得圆形、良性的白色念珠菌比侵袭性的念珠菌更具有竞争优势。在IBD的小鼠模型中，研究人员发现白色念珠菌的菌丝形式加剧了对肠道的损害，而圆形形式却减少了肠道炎症。
因此，研究表明肠道中的抗体反应可通过靶向抑制侵袭性的白色念珠菌来抑制IBD，并使良性的念珠菌获得更有竞争力的优势。
最后，研究证实，目前还在研发中的疫苗（NDV-3A）可以激发对真菌菌丝粘附素的免疫反应，减少IBD对肠道的损害。如今动物试验已经证明，这种疫苗可以保护小鼠的肠道免受与白色念珠菌侵袭性形式相关的损害。
NDV-3A疫苗研发的文章截图
“该研究的最终目标是测试NDV-3A疫苗的接种策略，使其成为治疗或预防IBD的一种有效方式”，Ost博士介绍到。
“然而，在我们进行临床试验之前，我们还需要进行很多工作去更好地了解这种疫苗在动物模型中的作用”，她补充道。
被寄予期待的保护性免疫
Ost博士强调，真菌与人类宿主之间的这种和谐关系可能对二者均有益。她谈到，“研究发现，二者的益处主要来源于真菌侵袭性的形式被清除。另外，最近的研究表明，一些真菌可能通过促进人体的保护性免疫反应，来帮助人体抵抗外界的感染”。
克罗恩病和溃疡性结肠炎基金会的研究创新主任GerardHonig博士为这项新研究提供了资金，并对研究结果表示认可，“虽然目前IBD的治疗方法是可用的，但有很大的局限性。因此，我们迫切需要直接针对和调节导致这些疾病的微生物组和免疫系统之间相互作用的治疗策略”。
Honig博士谈到，目前已有一些证据表明真菌在IBD患者，尤其是克罗恩病患者中起着重要作用。同时他指出，多年来针对微生物（包括真菌）抗体的血液检测一直被用于克罗恩病诊断和预后的帮助中。
然而，在研发IBD潜在新疗法的临床试验之前，还需要更多的工作来确认和扩展已有结果的真实和有效性。
参考文献：
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