▎药明康德/报道
近日，在维也纳举行的欧洲克罗恩病和结肠炎协会(EuropeanCrohn’sandColitisOrganisation，ECCO)第13次大会上，Celgene公司宣布了一项在活跃的溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis）患者中评估apremilast的2期临床试验结果。数据显示，相较于服用安慰剂的患者，每日两次（BID）服用apremilast30mg的患者有较高比例达到临床缓解（名义显著性P0.05）。这些患者至少经历过一种失败的常规治疗，但尚未接受过生物治疗。Apremilast（商品名OTEZLA）是Celgene的磷酸二酯酶4（PDE4）的口服选择性抑制剂。今年1月，美国FDA曾授予apremilast孤儿药状态，用于治疗溃疡性结肠炎儿科患者，但目前apremilast尚未在任何国家获批用于溃疡性结肠炎的治疗。
溃疡性结肠炎是种由失调的长时间免疫反应引起的慢性疾病，在大肠（结肠）的黏膜中产生持久的炎症和溃疡。病情反复发作，症状通常会随着时间而发展。该疾病可能会使患者衰弱，有时还会导致危及生命的并发症。溃疡性结肠炎是世界范围内最常见的炎症性肠病，欧洲每人中就有1人，北美每人中就有1人患有溃疡性结肠炎。据统计，在年因溃疡性结肠炎住院的超过十万人。这类患者需要有能带来临床益处的新药用于改善病情。
Celgene的apremilast是一种PDE4的小分子抑制剂，特异性靶向环磷酸腺苷（cAMP）。抑制PDE4能导致细胞内cAMP水平增加，而它被认为间接调节炎症介质的产生。Apremilast在患者中发挥治疗作用的具体机制尚未完全明确，尚需更多研究。
▲Apremilast的分子结构式（图片来源：维基百科）
在这次公布的这项随机、安慰剂对照的多中心研究中，共有名患者被随机分配到apremilast30mgBID、apremilast40mgBID或安慰剂组。该研究的主要终点为apremilast40mgBID组在12周时的总梅奥评分（TMS）临床缓解率。结果显示，在第12周时，apremilast40mgBID组的TMS临床缓解率达到了21.8％（n=55），而安慰剂组达到了13.8％(n=58,P=非显著)。在apremilast30mgBID组中，31.6％（n=57）的患者达到临床缓解，相较于安慰剂组的13.8％（n=58，名义显著性P0.05）。该试验的次要终点是通过部分梅奥评分（PMS）评定的临床缓解率。在第12周，apremilast30mgBID组中59.6％的患者获得了临床缓解，安慰剂组中达到了36.2％（名义显著性P=0.）。在apremilast40mgBID组中，有52.7％的患者获得了临床缓解，但与安慰剂组相比未达到统计学显著。其他次要终点包括梅奥内窥镜评分缓解（MayoEndoscopicScore≤1），TMS临床反应，血清生物标志物和黏膜愈合（结合内窥镜评分和组织学缓解）等标准。数据显示，在这些标准上，apremilast30mgBID组与安慰剂相比也出现了有临床意义的改善。
“达到临床缓解需要黏膜状况出现内窥镜评分改善，这是治疗溃疡性结肠炎的有意义的目标，”Humanitas医院（HumanitasResearchHospital）炎症性肠病临床与研究中心主任，该项研究结果的报告人SilvioDanese博士评价说：“这些研究结果表示，值得在规模更大的试验中进一步研究apremilast，它在这项为期12周的研究中显示出提高患者获得病情缓解的可能性。”
▲Celgene在炎症疾病和免疫疾病上的管线（图片来源：Celgene官方网站）
“这些积极数据推动了我们用apremilast30mg治疗溃疡性结肠炎的3期临床试验的计划，”Celgene炎症和免疫学部（CelgeneInflammationandImmunology）总裁TerrieCurran女士说：“我们仍致力于为炎症性肠病患者提供创新的口服免疫调节治疗方案。”
我们祝贺Celgene，并希望这款药物能尽快给广大患者带来有临床意义的改善。
参考资料：
[1]OTEZLA(Apremilast)PhaseIIDataShowedClinicallyMeaningfulImprovementsinPatientswithActiveUlcerativeColitis
[2]Celgene官方网站
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