*RNAi技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象，是一种降解mRNA的后转录基因沉默（PTGS）。
*RNAi的主要机制是长链双RNA被剪切为短链RNA后，与蛋白质结合形成siRNA诱导干扰复合体（RISC），短链RNA的正义链降解后，RISC再与特定mRNA结合，使mRNA降解，最终沉默特定基因的表达。
*目前已知具有RNAi作用的RNA主要包括：siRNA、miRNA和piRNA。
*ASO是指与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列，通常由十几到几十个碱基组成，通过化学合成的方式生产。
*对ASO进行某些特定的化学修饰后，ASO药物通过一定方式进入细胞，能够特异性地调控靶基因的表达。
*第一款ASO药物Vitravene?（Fomivirsen）于被FDA批准上市。
小核酸药物的出现，使得主动设计药物序列用于靶向沉默疾病基因成为可能。那么它有哪些优势呢？小核酸药物的特性与整体优势
（1）靶向特异性强小核酸药物从转录后水平实现基因的表达调控，能够特异性地作用于致病基因转录的mRNA，从疾病的上游调控致病基因的表达，并且可以达到单碱基水平上的序列特异性，具有“有的放矢”并且“治标治本”的特点和优势
（2）高效性?小核酸药物通过静脉注射和皮下注射的方式给药，当小核酸药物通过高效和安全的药物递送系统到达靶组织后，能够进入细胞并开启特定基因的沉默过程。
?这一药物作用过程具有很高的效率，使小核酸药物能够以较低的剂量达到治疗疾病的效果。
（3）药物作用长效小核酸药物的作用对象为mRNA，以siRNA药物为例，当靶标mRNA被降解后，RNA诱导的沉默复合体（RISC）可以循环工作，参与下一轮靶标mRNA的降解。因此，小核酸药物得以实现在细胞内较长时间地作用，使小核酸药物的给药周期延长，可实现数周乃至数月一次的给药频率，大大提高患者治疗的依从性
（4）药物设计简便
研发周期短
?由于DNA测序技术的发展和成熟，疾病基因序列能够给小核酸药物的设计提供最重要的信息。
?小核酸药物的设计摆脱了传统药物的大规模筛选周期，使药物设计得以主动进行，大大地缩短了药物开发的周期，加快了小核酸药物的商业化进程和造福患者的速度。
（5）候选靶点丰富
适应症分布广
?理论上，任何由特定基因过表达引起的疾病都可以通过小核酸药物进行治疗，这为小核酸药物的研发提供了丰富的候选靶点，包括很多传统药物无法成药的靶点。
?目前小核酸药物研发设计的适应症非常广泛，包括：肿瘤、抗感染、自免、代谢、眼科、各种罕见病等。
小核酸优势明显，适应症范围广，应用潜力大小核酸药物的适应症涵盖范围广，包括肿瘤、罕见病（肌萎缩性脊髓侧索硬化、杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩）、病毒性疾病、肾脏疾病、心血管疾病（凝血功能不足、血脂异常等）、炎症类疾病（哮喘、关节炎、结肠炎）、代谢类疾病（糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎）等。因此，小核酸药物潜在适应人群基数大，随着技术的发展和生产的成熟，小核酸药物市场在未来将有更加广阔的发展空间。全球小核酸药物进入临床管线的共有近80个，其中，10个进入了临床三期，大多数集中在临床一期和二期，预计未来将有更多的小核酸药物进入临床试验阶段。小核酸药物技术在企业分布上形成了两类具有代表性的企业，一类是专注小核酸技术研发和创新技术的公司，例如Ionis、Alnylam、Arrowhead等；另一类是生物医药巨头公司通过合作开发布局小核酸药物领域，例如罗氏、阿斯利康、诺华等，其中，生物医药公司与Ionis合作的临床管线高达19个。中国小核酸药物市场发展趋势小核酸有望成为小分子与单抗之后第三大类药物（1）政策持续鼓励创新研发，小核酸药物列入重点发展领域。（2）小核酸优势明显，适应症范围广，应用潜力大。（3）资本追捧，加快小核酸产业化进程。完备的研发体系?目前国内小核酸技术研发者的专利技术分布在某一个或几个不同的技术环节上，尚未形成完整成熟的技术体系，与国外制药企业在各技术环节广泛布局，同时又在递送技术环节进行技术储备的策略相比存在差距。?在未来，中国小核酸产业的主要需求是掌握较为先进的小核酸药物开发技术，搭建从小核酸药物设计、合成、筛选、递送、评估、生产、质控等完备的研发体系。致力于技术的高效率、无风险实施，同时规避产业发展中潜在的专利风险。大型制药企业加入布局，加速赋能?小核酸药物作用于遗传物质，这种基因水平的调控有望为疾病治疗带来革命性的改变，革新的过程中机遇与风险并存，目前中国小核酸药物市场仍处于由小型生物科技公司主导的早期研发阶段，未来随着小核酸药物临床效果的逐渐证实，风险偏好较低的大型制药企业将有望通过授权引进、共同开发或共享商业化权益等多种合作模式与前期耕耘的生物科技公司合作，以期快速进入小核酸领域，大型药企的加入将共同推动市场加速发展。中国小核酸领域的投资机会小核酸药物逐渐成为生物制药领域必争之地，国际巨头水平领先，国内企业迅速成长。国际方面，已形成两类具有代表性的企业，一类是专注于小核酸技术与品种研发的一体式公司，如Ionis、Alnylam、Arrowhead、Dicerma、Sirnaomics、Quark。另一类是国际生物制药巨头通过自身雄厚的资金实力，通过兼并或者合作开发模式来打入小核酸制药领域，如罗氏、赛诺菲、阿斯利康等。国内方面，目前致力于小核酸药物研发创新型企业有十余家，进度虽然与国际巨头存在差距，但近年来发展迅速。投资机会上，建议重点