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甲氨蝶呤和硫鸟嘌呤治疗难治性溃疡性结肠炎的疗效和安全性
文献来源：InflammBowelDis.Jun8;24(7):-.
既往的观点和实践
目前，溃疡性结肠炎（UC）的发病率呈上升趋势，目前全球约有万的UC患者。
美沙拉嗪、激素、巯嘌呤类药物和生物制剂，是UC治疗的常用药物。UC患者诱导缓解时使用的药物，会影响维持缓解期的治疗方式。
美沙拉嗪诱导治疗有效的患者，维持治疗首选仍是美沙拉嗪。而诱导缓解时需要使用激素的患者，维持治疗期间应实现无激素临床缓解。
当通过生物制剂诱导缓解时，建议在维持期间继续生物制剂治疗。
巯嘌呤类药物，常用于美沙拉嗪治疗效果不佳、激素依赖或环孢素依赖UC患者的维持治疗，或与生物制剂联合使用。硫唑嘌呤和6-巯嘌呤，是2种最常用的巯嘌呤类药物。
有研究显示，使用巯嘌呤类药物5年内，高达50％的患者会由于不良反应等原因停药。对于这些患者，需要进行挽救治疗。
硫鸟嘌呤（TG）是一种不太常用的巯嘌呤衍生物，已有研究证实，硫鸟嘌呤在UC短期治疗中显现出显著的疗效。
此外，甲氨蝶呤（MTX）也是一种常用的免疫抑制剂，已经广泛用于银屑病、类风湿性关节炎和CD的治疗。
甲氨蝶呤具有给药频率低（每周一次）和起效快的优点，但不可用于孕妇和哺乳期患者。
面临的问题
活动期溃疡性结肠炎（UC）患者，在常规治疗失败后需要采取挽救治疗策略。
有研究显示，甲氨喋呤（MTX）和硫鸟嘌呤（TG），可作为常规巯嘌呤类药物治疗失败后的替代策略。
但遗憾的是，目前甲氨蝶呤和硫鸟嘌呤治疗UC的有效性和安全性相关的数据较少。
目前尚不清楚硫鸟嘌呤（TG）在UC患者中的疗效，而甲氨蝶呤（MTX）用于UC患者中的研究也很少，且结果并不一致。
传统免疫抑制剂治疗无效的UC患者，使用硫鸟嘌呤和甲氨蝶呤的疗效及安全性如何？以及这两种药物之间的差异？是临床上很有价值的问题。
这项研究有什么新发现
这是一项多中心研究，收集了荷兰国家数据库中，医院溃疡性结肠炎患者的数据。
研究共筛选出了99例UC患者，其中48例使用了硫鸟嘌呤（TG），43例使用了甲氨蝶呤（MTX），8例患者两种药物都使用过。
分析结果显示，大约70％的难治性UC患者，能够持续使用硫鸟嘌呤（TG）或甲氨蝶呤（MTX）治疗超过1年。33％患者出现不良反应，主要是肝毒性或胃肠道不适。
28例（15例硫鸟嘌呤，13甲氨蝶呤）UC患者，在继续治疗过程中无需升级治疗（如使用激素，生物制剂或手术）。
使用硫鸟嘌呤和甲氨蝶呤的UC患者，药物生存曲线和临床有效率，都没有显著差异。（P0.05）。
启示和影响
这项研究结果显示，大多数（69％）UC患者能够耐受硫鸟嘌呤或甲氨蝶呤治疗超过1年。
上述比例与传统巯嘌呤药物类似，因此这项数据有助于减轻医生和患者对这两种药物不良反应的担忧。
值得注意的是，研究中有5名UC患者通过肝脏组织活检诊断为NRH。但其中4名没有出现相应的临床症状。提示使用硫鸟嘌呤的患者，出现肝脏结节性再生性增生（NRH）的风险增加。
但另一方面，有研究显示使用较低但足剂量（20mg/kg）的硫鸟嘌呤，可能不会增加NRH风险。另一项研究发现，硫鸟嘌呤可以使30%的难治性UC患者受益。
因此，对于常规巯嘌呤不耐受的UC患者，硫鸟嘌呤可能是一种有效的替代方案。
最近的几项研究结果显示，甲氨蝶呤（MTX）用于活动期UC患者的诱导治疗效果不理想，而在维持治疗期间的效果相对较好。
由于甲氨蝶呤（MTX）在CD中的疗效优于UC，因此在UC患者中使用MTX仍存在争议。
这项研究发现，MTX治疗UC的有效率为30%，这与其他研究结果类似。
这项研究对比了硫鸟嘌呤和甲氨蝶呤治疗UC的有效性和安全性。结果发现，两种药物的疗效没有显著差异，药物不良反应、达到长期缓解和停药的比例也相似。
需要说明的是，这项研究患者的治疗选择是非随机，医院的数据，因此存在偏移，不能代表一般的IBD群体。
此外，由于这项研究没有评估患者内镜结果，疗效评估完全基于临床表现，很可能高估了两种药物的有效性。
总之，这项研究发现，硫鸟嘌呤和甲氨蝶呤是潜在的二线治疗药物，用于治疗传统巯嘌呤类药物失败的UC患者。
未来需要开展随机对照临床试验，进一步证实上述结果。
（本文仅供个人学习）
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