IL-33isproducedbycolonfibroblastsanddifferentiallyregulatedinacuteandchronicmurinecolitis
结肠成纤维细胞产生的IL-33在急性和慢性结肠炎小鼠中受到不同的调节
Abstract
IL-33isupregulatedinulcerativecolitisandhasaprotectiveroleinchemically-inducedacutemurinecolitis.WeaimedtodeterminewhetherIL-33influencesIl10?/?chroniccolitisanditscellularsourceinhealthandduringcolitis.Il10?/?Il33?/?andIl10?/?Il33+/+littermatesdevelopedcolitisofsimilarseverity.ColonIl33wasinducedinWTandIl10?/?miceexposedtoDSS,butnotinunchallengedIl10?/?micewithcolitis.Il33-citrinereportermiceshowedthatIl33-citrinecolocalizedwithα-smoothmuscleactin+myofibroblastsandvimentin+fibroblastsinWTmice.Citrine+CD74+CD90hiinflammatoryfibroblastswereincreasedwithDSStreatment.IL-1βinducedIl33expressionincolonmyofibroblasts,butcolonIl33expressiondidnotdifferbetweenDSS-treatedWTandIl1r1?/?mice.Inconclusion,deficiencyofIL-33doesnotaltertheseverityofchroniccolitisinIl10?/?mice.InductionofIl33uponDSSexposureinWTandIl10?/?mice,butnotinunchallengedIl10?/?mice,suggestsepithelialinjuryinducescolonIL-33.FibroblastsaretheprimarycolonicsourceofIL-33andIL-33-expressingCD90hiCD74+fibroblastsareincreasedduringDSS-inducedcolitis.IL-1βinducesIl33incolonmyofibroblastsinvitro,butsignalingthroughtheIL-1R1isnotnecessaryforinductionofIL-33inDSS-inducedcolitis.
IL-33在UC中上调，在经化学诱导的急性鼠类结肠炎中起保护作用。我们旨在确定IL-33是否会在健康和结肠炎期间影响IL10-/-慢性结肠炎模型及其细胞来源。IL10-/-IL33-/-和IL10-/-IL33+/+同窝出生的小鼠出现相似严重程度的结肠炎表现。我们在暴露于DSS的WT和IL10-/-小鼠中诱导出结肠IL33，但未暴露于DSS的IL10-/-结肠炎小鼠中未诱导出IL33。IL33-C报告基因小鼠显示，WT小鼠中IL33-C基因由α-平滑肌肌动蛋白+肌纤维细胞和波形蛋白+成纤维细胞共定位。DSS处理可增加C+CD74+CD90hi炎性成纤维细胞的数量。IL-1β诱导结肠成肌纤维细胞中Il33的表达，但DSS处理的WT和Il1r1-/-小鼠的结肠Il33的表达没有差异。总之，IL-33的缺乏不会改变Il10-/-小鼠慢性结肠炎的严重程度。野生型和Il10-/-小鼠经DSS暴露后诱导IL33，而在未经DSS诱导的Il10-/-小鼠中则没有诱导出IL33，这表明上皮损伤诱导了结肠IL-33。成纤维细胞是IL-33的主要结肠来源，在DSS诱导的结肠炎期间，表达IL-33的CD90hiCD74+成纤维细胞增加。IL-1β可在体外的结肠成纤维细胞中诱导Il33，但在DSS诱导的结肠炎中诱导IL-33不需要通过IL-1R1进行信号传导。
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