实体瘤免疫治疗ge3级AE发生率低于

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作者陌上仙审校VIP说

免疫治疗是当前肿瘤领域发展最快的治疗方式,极大改善晚期肿瘤患者的生存。免疫治疗通过增强自身的免疫应答来提高机体抗肿瘤能力。然而,尽管免疫检查点抑制剂(CTLA-4抑制剂和PD-(L)1抑制剂等)相比于传统的免疫治疗(白介素-2、γ干扰素等)有更好的安全性和耐受性,免疫功能的上调也会导致炎性因子升高及自身免疫疾病等副作用。

多项RCT研究已证实,免疫检查点抑制剂整体不良事件(AE)发生率比化疗更低,但二者在AE的类型和严重程度上存在较大的差异,这恰恰体现出两种治疗机制的不同。随着免疫治疗应用急速扩张,了解免疫治疗中AE的发生情况,掌握其与标准化疗的差异是十分必要的。

年1月,Annalsofoncology杂志(IF:14.)在线发表了一篇meta分析,深入探索免疫治疗和化疗在AE发生率、严重程度和AE类型等方面的差异。

这篇meta分析共纳入了年1月至年2月发表的22项CTLA-4抑制剂、PD-(L)1抑制剂(包括ipilimumab,tremelimumab,nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab,durvalumab,avelumab)单药治疗对比标准化疗治疗晚期实体瘤的II期或III期RCT临床研究,共入组例患者。这些研究包含NSCLC研究9项,SCLC研究2项,NSCLC和SCLC混合的研究1项,黑色素瘤研究4项,尿路上皮癌、胃和胃食管结合部癌、头颈部鳞癌各2项。其中有6项研究为一线治疗。

研究的主要终点为≥3级AE(CTCAE标准)的发生率,次要终点包括任何AE,治疗相关AE(TRAE)、特定AE(疲劳,腹泻,急性肾损伤(AKI),免疫性结肠炎、肺炎和甲状腺功能减退)发生率。研究采用PauleeMandelpooling和randomeffectsmodel计算比值比(OR,oddsratios),描述AE的发生风险。

1≥3级AE的发生率:免疫治疗组更低,OR=0.26

在免疫治疗组,16.5%的患者发生了≥3级AE;化疗组中41.09%患者发生了≥3级AE[21项研究,OR=0.26,95%CI0.19-0.35,I2=92%]。

2任何AE发生率:免疫治疗组更低,OR=0.35

免疫治疗组和化疗组任何AE的发生率:65.82%(95%CI64.65%-66.98%))vs85.19%(95%CI84.26%-86.08%)[21项研究,OR=0.35,95%CI0.28-0.44,I2=77%]。

3治疗中断:免疫治疗组低于化疗组,OR=0.55

免疫治疗组治疗中断发生率为6.41%(95%CI5.82%-7.05%),化疗组为10.75%(95%CI9.98%-11.58%)[20项研究,OR=0.55,95%CI0.39-0.78,I2=80%]。

4TRAE相关死亡:免疫治疗组更低,OR=0.67

两组TRAE相关死亡的发生率均很低,免疫治疗组和化疗组分别为0.87%(95%CI0.67%-1.13%)和1.28%(95%CI1.02%-1.60%)[21项研究,OR=0.67,95%CI0.46-0.98;I2=0%]。

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