自身免疫性肝病

如果体检发现肝功能异常,甚至已经出现肝硬化,排除饮酒、病毒感染(如甲乙丙丁戊型肝炎等)、寄生虫、肝毒性药物及毒物、遗传代谢病(如肝豆状核病变),脂肪肝,那么你这种病我们就要考虑自身免疫性肝病(自免肝)

一,啥叫自免肝

免疫功能是机体生存的根本保障。这个免疫功能除了“卫外”功能,还有“攘内”作用,要能分清敌我达到自稳。假如这个免疫自稳机构失去稳定和平衡,就会敌我不分,从而很容易伤害自己正常的细胞和组织,严重的就导致了“自身免疫病”。自免肝就是免疫失衡导致的肝脏损害,所有自身免疫病都是免疫失衡导致的,自免肝往往同时伴有其他自身免疫病,如自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎、干燥综合征、类风湿性关节炎等。

二,自免肝特点

自免肝是慢性肝病的一种,首先是慢性肝病的常见症状如黄疸(皮肤、巩膜、小便黄)、皮肤瘙痒、乏力、腹、肝区不适,以及慢性肝病的常见体征肝掌、蜘蛛痣、肝脾肿大等。其次是免疫病的一系列症状如发热、关节酸胀疼痛等。不具有传染性,不可自愈。是在遗传易感性基础上多种因素引起机体免疫耐受机制破坏,产生针对肝脏自身抗原的免疫反应。

三,那些疾病属于自免肝

自免肝可以分为4类:自身免疫性肝炎AIH,原发性胆汁性肝硬化PBC,原发性硬化性胆管炎PSC和重叠综合症。重叠综合症为AIH、PBC、PSC中任意两种同时具有。

1、AIH:自身免疫性肝炎,免疫攻击对象为肝细胞

(a)本病多发于女性,男女之比为1:4,有10~30岁及40岁以上两个发病年龄高峰。一半的AIH患者开始发病时已经肝硬化了,约一半的患者还有其他自身免疫病,多数是自身免疫性甲状腺炎。有许多患者还有发热及关节肿痛症状,这与狼疮症状相似,所以上世纪50年代AIH曾经被叫做“狼疮性肝炎”。

(b)AIH的检查:肝功能异常、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性,肝功能主要看四个转氨酶和胆红素,谷丙转氨酶-ALT、谷草转氨酶-AST是肝细胞酶,肝细胞损害时这两个酶会升高;碱性磷酸酶-ALP、转肽酶-γ-GGT是胆管酶,所以胆管损害的时候会升高。胆红素TBIL/DBIL,跟黄疸有关,黄疸越重越高。AIH是肝细胞损害,所以肝功能的异常主要是ALT、AST升高,大概是正常值3-10倍。胆管酶和胆红素一般正常。

2、PBC:原发性胆汁性肝硬化,免疫攻击对象为肝内外中小胆管

(a)多发于中年女性,发病年龄多在40-60岁,男女比例1:9,虽然男性发病较少,但男性PBC患者更易发生肝细胞癌。70%以上的病人合并干燥综合征(有口干、眼干等症状),另外胆结石、关节病也有可能同时出现

(b)PBC的病情发展过程:可分为3期。前15-20年,没有明显症状,体检胆管酶升高或者自身抗体AMA阳性;之后病情进一步进展,就会出现肝硬化的症状。比较特别的是,PBC患者由于血脂升高会出现皮肤黄脂瘤。

(c)PBC的化验与诊断:主要为胆管酶明显升高,ALP大于正常上限3-5倍。胆红素TBIL明显升高,随着病情加重可超过mg/L。肝细胞酶ALTAST正常或轻度升高。自身抗体检查:PBC与AMA-M2有特殊的关联性,如果成人AMA-M2阳性基本可以确诊PBC,不需要再做肝穿。AMA-M2阴性,需行肝穿确诊,病理表现为肝内中、小胆管的炎症。

3、PSC:原发性硬化性胆管炎,免疫攻击对象为肝内外大胆管

(a)相比与AIH、PBC更少见,且多见于青年男性,男女比例为2:1,通常病情较重,一般情况下,发病后能活12-17年,约有10%左右的病人最终发展为胆管癌,约70%的病人伴发炎性肠病,这也是自身免疫病,主要为溃疡性结肠炎,克罗恩病,症状就是腹痛和脓血便。

(b)PSC的化验:肝功:胆管酶ALP升高2倍以上,也有患者ALP正常,肝细胞酶ALT、AST轻度升高(2倍以下),胆红素有波动,可正常可升高。自身抗体方面与AIH、PBC不同,自身抗体阳性出现的概率不高。

(c)PSC的病理与诊断:内镜下逆行胆管造影术及磁共振胰胆管造影术,就是向胆管里打造影剂来诊断,这个是诊断PSC的金标准。病理检查,胆管周围一层一层像“洋葱皮”一样组织。

4、重叠综合征临床上较少见,不再赘述。

四,自免肝的治疗

这个病目前国内外都没有很好的办法,西医认为吃熊去氧胆酸有效,但不能延缓肝硬化病情的发展。糖皮质激素,有短期的效果,但副作用大,长期应用会加重病情。细胞毒性药物本身就伤肝。肝移植是没有办法的办法,但存在排异反应,价格昂贵,一般家庭负担不起。

对有条件的患者,我们目前临床探索以中药和生物免疫治疗为主来治疗自免肝,临床上取得了相当满意的效果,久治不愈者不妨一试。

Dr.Cuijh

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