据日本媒体报道,日本首相安倍晋三28日下午在东京首相官邸举行记者会,宣布因溃疡性结肠炎辞去首相职务。
安倍晋三溃疡性结肠炎
01
什么是溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是结肠的溃疡性病变,是一种病因不明的慢性非特异性的结肠慢性炎症性疾病。
第一个是“病因不明”,也就是说,凡是能找到病因的都不是溃疡性结肠炎,比如说,慢性细菌性痢疾虽然也是结肠的慢性炎症,但是由痢疾杆菌感染导致的,不属于溃疡性结肠炎;阿米巴肠病是阿米巴原虫感染导致的,也不属于溃疡性结肠炎......
第二个重点是“结肠”,溃疡性结肠炎的病变范围局限在结直肠,几乎不累及结肠以上的部位,如:食管、胃、十二指肠和小肠,极个别患者可能在和结肠连接的末端小肠会有受累。
最后一个重点是“慢性炎症性疾病”,病程长,反复发作,迁延不愈,对患者的社会功能和生活质量的影响比较大。
02
易患人群
最多的人群在青壮年,在50岁左右的还会有一个小高峰。经常处于紧张焦虑或者抑郁状态以及肠道感染等都有可能增加溃结的风险。
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临床表现
粘液脓血便是溃疡性结肠炎活动期的重要表现,症状轻的患者每日可排便2-4次,重者可以达每日10次以上。除此之外的症状都不够典型,可有腹痛、腹胀或者出现食欲减退、恶心呕吐,严重的患者还会出现口腔反复溃疡、外周关节炎等肠外表现以及衰弱、贫血、消瘦等全身表现。
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常规治疗
对于溃结的治疗主要包括药物治疗和外科手术治疗。
药物治疗主要包括氨基水杨酸类、皮质类固醇、免疫抑制剂、抗生素、益生菌以及抗TNF制剂,其中氨基水杨酸类常作为首选和维持治疗的药物,皮质类固醇也就是通常说的激素可以迅速缓解症状,多用于急性发作,而免疫抑制剂可以减轻或消除对激素的依赖,并且在氨基水杨酸维持治疗失败时可以用于溃结的维持缓解。
当内科治疗无效,有手术指证时可以采取合适的手术治疗切除病变肠段。
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间充质干细胞作用机制
1.免疫调节
炎症性肠病是一种自身免疫性疾病,间充质干细胞有在炎症性肠病患者中恢复其免疫稳态的能力。
它能直接分泌抗炎因子或直接与免疫细胞接触发挥免疫调节作用,将炎症肠道内及周围的促炎免疫反应转化为有益的抗炎免疫反应。
间充质干细胞的免疫抑制能力并不是一个自然的特性。对间充质干细胞分泌活性的研究表明,间充质干细胞需要预先被促炎因子干扰素、肿瘤坏死因子和白细胞介素1激活。
在炎症环境中,间充质干细胞释放一系列因子,包括转化生长因子β1、白细胞介素10、白细胞介素6、前列腺素E2、白血病抑制因子、肿瘤坏死因子刺激基因6、人白细胞介素5、吲哚胺2,3-双加氧酶,从而减轻炎症性肠病患者肠道炎症程度。
在无炎症的情况下,间充质干细胞可分泌炎性趋化因子,使淋巴细胞向炎症部位趋化,增强T细胞免疫应答。
2.血管生成
适当的血管生成是炎症性肠病患者受损肠道再生和修复的必需因素。
因此,损伤后肠道的修复与再生相关的血管生成取决于间充质干细胞分泌的血管内皮生长因子水平。
除血管内皮生长因子(VEGF)外,成纤维细胞生长因子(FGF)和单核细胞趋化蛋白(MCP)也被认为是间充质干细胞介导血管生成的主要细胞因子。
3.肠上皮重生
炎症性肠病患者肠道上皮黏膜屏障受损,使肠腔内抗原转移到肠黏膜固有层,激活肠黏膜免疫系统,导致肠黏膜免疫系统功能紊乱。
同时,间充质干细胞可以通过帮助肠道上皮细胞以及肠干细胞的再生来保护分泌肠粘液的杯状细胞。
此外,间充质干细胞促进紧密连接蛋白和Claudin-2、12、15的表达,从而降低炎症诱导的上皮通透性。
所有这些间充质干细胞共同阻止腔内抗原/病原体侵入肠黏膜和黏膜下层,从而避免炎症的发生和进一步发展。
06
间充质干细胞治疗
间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎的安全性及疗效研究
ClinicalTrials.gov:NCT
研究结果显示,脐带间充质干细胞治疗后的近期有效率达到87.5%。该成果在《ExperimentalandTherapeuticMedicine》上刊登。
这项研究共纳入80名UC患者,随机分为试验组(组I,34人)和对照组(组‖,36人),所有患者在接受治疗前均接受过氨基水杨酸盐治疗时间超过4周。
研究者为试验组患者进行2次脐带间充质干细胞输注治疗,第一次通过手背静脉输注,输注体积50mL,细胞数量为3.8±1.6×个,第二次通过导管介入肠系膜上动脉输注,输注体积10mL,细胞数量为1.5×个,两次治疗间隔7天。对照组患者接受同等剂量生理盐水治疗。所有患者在治疗后的第一年每3个月随访一次,在治疗后的第二年每6个月随访一次。
治疗1个月时,治疗组患者中30人临床症状得到改善,具体表现为胃痛、腹泻得到缓解,粘液性大便改善。治疗3个月后,治疗组临床治疗有效(Mayo临床积分下降≥3)或缓解(Mayo临床积分0或1分)率显著高于对照组(85.3%vs15.7%;P=0.)。
试验组(组I,n=34)与对照组(组‖,n=36)患者的临床有效率(Mayo临床积分下降≥3)
试验组患者治疗前结肠镜检查可见肠黏膜弥漫性深溃疡,细胞治疗后3个月结肠镜检查观察到症状得到显著改善。
试验组(组I,n=34)患者治疗前后结肠镜检查结果
2年的随访结果显示,与对照组相比,试验组患者在接受脐带间充质干细胞输注治疗后,患者的结肠镜检查、组织学评分、Mayo评分和IBDQ评分均得到显著性改善,所有接受治疗的患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应。
这表明脐带间充质干细胞输注治疗中重度溃疡性结肠炎是安全有效的,且优于常规治疗手段。
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