血浆钙卫蛋白新型IBD诊断与预后标志物

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎累及结肠,炎症一般局限在粘膜和粘膜下层;而克罗恩病为跳跃性病变,可以累及整个消化道,炎症可以浸透肠管全层。

年欧洲炎症性肠病学会(ECCO)声明指出CD无单一的诊断金标准,诊断是基于临床表现和内镜、组织学、影像学表现和/或生化检查的综合评估。该声明还指出CD的初步实验室检查应包括C反应蛋白(CRP)、全血检查、粪钙卫蛋白(FC)或血沉(ESR)。

钙卫蛋白是S-蛋白家族的钙-锌结合蛋白,主要来源于中性粒细胞和巨噬细胞,是一种肠道炎性标志物。目前研究已证明粪钙卫蛋白(FC)的浓度可反映克罗恩病的活动度,并且比CD疾病评分(CDAI)和CRP更敏感。FC在诊断IBD和需内镜确诊的可疑IBD患者时有极高的敏感性和特异性。FC可用于监测CD术后复发,改善预后。近期一项meta分析还发现FC/CRP的轻度升高可以鉴别IBD和肠易激综合征(IBS)。但是,FC检测在临床上的应用有几个明显的限制:1、样本不易收集,样本传递和处理时可能影响它的临床实用性。2、在UC患者中,FC水平每天都在改变,但样本最佳收集时间不明确。3、FC在诊断IBD时有极高的阴性预测值,但阳性预测值较低。

年9月,《TheAmericanJournalofGASTROENTEROLOGY》发表了一篇文章,题目为“SerumCalprotectin:ANovelDiagnosticandPrognosticMarkerinInflammatoryBowelDiseases”,作者来自英国爱丁堡大学,这篇文章主要是探讨血浆钙卫蛋白在诊断IBD以及监测IBD预后的临床效用。

这是一项前瞻性单中心病例对照研究,共纳入名患者(IBD96名,non-IBD75名)。所有参与的患者和健康志愿者都进行了血常规、FC以及SC的检测,之后将这些数值进行统计分析,结果如下:

一、SC在IBD组的水平明显高于对照组,可以作为诊断IBD的指标。但是SC的水平在CD患者、UC患者以及IBDU(未定型IBD)患者中表达水平相近,无法作为IBD疾病分类的鉴别诊断标准。(图一)

二、SC在诊断IBD时的敏感性与特异性与CRP相近(前者为0.87(0.81-0.92),后者为0.86(0.80-0.91)),但是明显低于FC(SC:0.87(0.78-0.97),FC:0.99(0.98=1.00))。(图二)

三、作者建立了SC-CRP-Alb(Alb为白蛋白)多变量预测模式,并制定了IBD诊断评分标准:SCng/ml,5分;CRP≥3.5mg/l,,4分;Alb38g/l,3分;男性,1分。当评分达到8分时,诊断的特异性达到了0.97,其阳性预测值达到了24.14。(图三)

四、SC-CRP-Alb多变量预测模式还可以用于检测IBD的预后。作者用Cox回归分析得出:Alb37g/l,SC≥1,ng/ml,可以IBD的升阶梯治疗的预测因素;亚组分析得出Alb26g/l,CRP24mg/l,SCng/ml,可以作为CD的升阶梯治疗的预测因素;Alb37g/l,CRP2.5mg/l,可以作为UC的升阶梯治疗的预测因素。(图四)

文章结论:SC单独诊断IBD时效果不如FC,但是SC-CRP-Alb联合诊断的效果则优于FC。并且该模式也可以作为IBD升阶梯治疗/手术的预测指标。

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