今天分享的文献是一篇关于炎症与结直肠癌的综述，作者是加州大学圣地亚哥分校的教授，就慢性炎症在肿瘤发展中的作用进行了开创性工作，目前的研究仍致力于理解炎症的分子机制。这篇文献的影响因子是17.。
背景介绍
关于CRC，其实只有20%的CRC患者是与家族遗传有关的，大部分的CRC患者都是由于环境因素造成的，比如说环境和食物诱变剂、特定的肠道微生物和病原体、以及慢性炎症。具有CRC家族遗传史的人群很容易发展炎症性肠病IBD。CAC是结肠炎相关的结直肠癌，属于CRC的一种亚型，与IBD联系密切。CAC比较难治疗而且有较高的致死率。
CRC与CAC发展比较
关于CRC和CAC的发展，都经过了有异常隐窝灶到腺瘤到腺癌的过程，但是发展机制是不一样的，CAC的发展是由于致炎因子的产生，诱导癌基因和抑癌基因的突变和基因组不稳定，而CRC是有致癌基因和抑癌基因的突变累积引起的。但是一些重要的癌基因以及抑癌基因的突变在CAC和CRC中是类似的，比如说APC基因的突变，APC基因的丢失是腺瘤发展所必须的。
具有Wnt或者β-catenin突变的细胞最有可能形成腺瘤。APC蛋白是β-catetin的抑制剂，编码一种肿瘤抑制因子，APC基因的丢失是腺瘤发展所必需的。
结肠癌的免疫系统
像其他恶性肿瘤一样，CRC和CAC相关肿瘤被各种类型的免疫细胞浸润。免疫监视能够早期发现并消除异常隐窝灶，抑制小肿瘤的发展。但是在CRC和CAC的发展的许多阶段，炎症能够通过直接的免疫抑制作用以及通过调节肿瘤细胞的存活、增殖、凋亡等作用大于抗肿瘤免疫。
炎症促进CRC和CAC发展
炎症在肿瘤发展中起到很重要的作用，对于CRC慢性炎症的形成要后于肿瘤的发展，但是在CAC中慢性炎症要先于肿瘤的形成，环境诱变剂能够在散发性CRC的上皮细胞中引起突变，而炎症细胞产生的活性氧和活性氮中间体能够引起DNA的突变，引发CAC。炎症细胞产生的细胞因子能够增加癌前细胞的活性氧和活性氮中间体导致表观遗传改变，使肿瘤抑制因子沉默促进肿瘤发生。
侵袭和转移中的炎症
炎症细胞产生的细胞因子、趋化因子和蛋白酶能够影响血管生成和抑制免疫介导的消除肿瘤来改变癌细胞的转移行为来促进肿瘤的发展。免疫细胞还产生趋化因子梯度，引导肿瘤细胞像远处迁移。
肠道微生物区系在肿瘤发生中的作用
如果微生物参与癌症的发展，结肠一定使它的作用部位，研究表明CAC的发展取决于肠道微生物的数量和质量，肠道微生物区系具有重要的动态平衡免疫和代谢功能，影响上皮细胞的增殖和存活，产生的短链脂肪酸调节IBD中的炎症。此外，肠道微生物对不同致癌物和诱变剂的代谢活化也非常重要。肠道炎症可由保护性与侵袭性微生物的异常比率引起，一些有害菌能够改变正常的生理过程并诱导组织损伤和结肠炎导致疾病。比如可以通过改变肠屏障的稳定性造成DNA损伤，使得一些重要的信号通路发生改变和促炎因子的形成来促进肿瘤的发展。
饮食影响CRC和CAC
肠炎属于消化道疾病，饮食也会对结肠癌的发展起作用。结直肠癌的危险因素包括肥胖、缺乏锻炼、过度饮酒、吸烟以及饮食因素，比如食用大量的红肉和脂肪、少量的蔬菜和水果，这些都会影响肠道微生物菌群从而导致疾病的发生。
细胞因子信号转导与肿瘤促进
除了炎症促进癌症发展，细胞因子也能够调节肿瘤促进作用。组织损伤、致病菌以及坏死产物刺激肿瘤微环境中的免疫细胞产生细胞因子激活转录因子，调节控制细胞增殖和肿瘤生长以及细胞凋亡的基因来影响肿瘤的发生，转录因子的激活也会诱导阳性信号通路，从而增加趋化因子和细胞因子的产生并在肿瘤微环境中募集并激活炎症细胞。
总结
炎症驱动的基因突变和改变是CRC尤其是CAC肿瘤发生的重要方面，慢性炎症使得一些癌基因和抑癌基因发生突变，影响肿瘤的进展。在CAC中慢性炎症导致DNA的氧化损伤。炎症影响到肿瘤发展的方方面面，也影响癌症治疗的效果。抗炎药物可以降低结直肠癌的风险，通过调节饮食与生活习惯也能影响CRC的发展。
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