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维多珠单抗在难治性显微镜结肠炎中的应用:多国病例系列研究
文献来源:JCrohnsColitis.Mar26;13(3):-
既往的观点和实践
显微镜结肠炎（MC）是一种特殊的炎性肠病，其特征在于水样腹泻，结肠镜检查中黏膜正常，但存在组织学病变。
肠上皮内淋巴细胞数量的增加和上皮下胶原蛋白带的增厚，这两个特征可以把显微镜结肠炎分成两种类型：淋巴细胞性结肠炎（LC）和胶原性结肠炎（CC）。
大多数显微镜结肠炎患者可以用止泻药或布地奈德成功治疗。但部分患者（约1％）属于难治性患者，或高度依赖布地奈德。
之前有病例系列研究报道，甲氨蝶呤和硫唑嘌呤可能对难治性显微镜结肠炎有效，但布地奈德治疗失败的患者，其它药物治疗的证据很少。
维多珠单抗是一种针对整合素α4β7的单克隆抗体，可阻止T细胞归巢至肠道组织，抗炎作用具有肠道选择性。
由于其特殊的作用机制，被认为安全性优于抗-TNF药物，尤其是感染和恶性肿瘤的风险。但在难治性显微镜结肠炎方面的潜力，尚未得到证实。
我们通过多中心回顾性病例系列评估布地奈德难治性显微镜结肠炎（MC）患者中维多珠单抗的临床和组织学缓解。
面临的问题
尽管已在小型队列研究中，报道甲氨蝶呤和硫唑嘌呤对显微镜结肠炎（MC）有效，但布地奈德治疗失败的患者，其它药物治疗效果的证据很少。
这项研究有什么新发现
这项研究评估了布地奈德难治性显微镜结肠炎患者，使用维多珠单抗的临床疗效。
研究纳入了欧洲和加拿大的显微镜结肠炎患者，消化专科医生使用了维多珠单抗治疗，患者在第0周，第2周和第6周接受维多珠单抗mg静脉输注，之后每8周输注一次。
临床缓解和组织学缓解，定义为：诱导治疗后每天3次排便，且达到黏膜病理组织学正常。
研究共纳入11例显微镜结肠炎患者，淋巴细胞性结肠炎(LC)5例，胶原性结肠炎(CC)6例。接受维多珠单抗治疗时，疾病持续的中位时间为51个月。
11名患者的治疗史，其中9名患者之前经历至少一种免疫抑制剂治疗失败，其中有10名患者经历至少一种抗-TNF药物治疗失败。
分析结果显示，在输注3次维多珠单抗后，11例患者中有5例患者（2LC和3CC）达到临床缓解，其中3例持续维持良好缓解（中位持续时间为13个月）。
共有9例患者接受了内镜下组织活检。在已达到临床缓解的4例患者中（2/3CC，1/1LC）有3例达到组织学缓解。
没有临床改善患者，均未达到组织学缓解。
因此，这项研究发现在高度难治性显微镜结肠炎患者中，维多珠单抗治疗3次后，在45.45%（5/11）患者可诱导临床缓解，其中75％得患者达到了组织学正常。
未来需要更大规模的随机试验，来评估维多珠单抗治疗显微镜结肠炎的疗效。
启示和影响
在这项维多珠单抗治疗的难治性显微镜结肠炎患者的国际病例系列研究中，11例患者中有5例获得临床缓解。
这是第一项研究，证明维多珠单抗治疗难治性显微镜结肠炎的疗效。结果显示维多珠单抗治疗6周后可获得临床缓解。
在这个病例系列研究中，所有患者都经过布地奈德、免疫抑制剂（硫唑嘌呤和/或甲氨蝶呤），或抗-TNF药物治疗失败。
难治性显微镜结肠炎是一种极具挑战性的情况，治疗的目的在于改善生活质量，同时降低药物相关的不良反应。
当患者出现布地奈德难治或依赖时，接下来使用什么药物的证据很少。
在小型回顾性研究中，硫嘌呤和甲氨蝶呤的治疗似乎有效，诱导临床缓解的比例分别为19/46和12/19，但药物不良反应高。
这项研究中，绝大多数的患者都经历了这些药物的失败，包括抗-TNF药物。在接受维多珠单抗治疗后，9例患者中有3例达到了组织学正常，这是之前的研究没有描述的。
由于存在肿瘤风险和严重的全身性感染风险，抗-TNF药物药物的使用存在安全性的顾虑，尤其是在老年患者中使用。
而维多珠单抗是一种作用局限在肠道生物制剂，这一点与布地奈德非常相似（局部作用的激素）。
最近发表的一个病例报告，提到其中一名显微镜结肠炎的患者接受了维多珠单抗治疗，在2次输注后到达临床缓解，3个月时达到组织学缓解，与这项研究类似。
这项病例系列研究更有说服力，大多数患者在开始维多珠单抗诱导之前都接受了乙状结肠镜检查，且所有患者均排除了克罗恩病、溃疡性结肠炎和乳糜泻。
总之，在难治性显微镜结肠炎中，肠道选择性作用的维多珠单抗可以诱导临床缓解和组织学缓解，具有良好的安全性。
未来需要随机试验来证实上述结果，并更新难治性显微镜结肠炎的治疗策略。
（本文仅供个人学习）
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