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根据Ishibashi等人报道,当他克莫司(TAC)的谷浓度大于20ng/mL时,不良反应的发生率显著增加,即使在TAC的谷浓度小于15ng/mL时,排异反应的发生率也会增加。另有Kawakami等人证明,通过在TAC给药的初始阶段维持高谷浓度(平均值:16.8-17.8ng/mL),TAC在溃疡性结肠炎患者中产生了更高的缓解率。
本文中,作者通过监测TAC的谷浓度,报告了糖皮质激素和初始大剂量TAC(15-20ng/mL)联合治疗的有效性和安全性评估糖皮质激素和高谷浓度他克莫司(TAC)联合治疗皮肌炎(DM)患者急性/亚急性间质性肺炎(A/SIP)的有效性和安全性。
02方法纳入11例DM-A/SIP患者。在诊断出DM-A/SIP后,尽早开始糖皮质激素和TAC的联合治疗。监测TAC的谷浓度。在最初的3个月内,将TAC的谷浓度维持在15-20ng/mL范围内的相对较高水平。然后,逐步降低TAC剂量,以在接下来的3个月内将谷浓度保持在10-15ng/mL,并将5-10ng/mL作为维持剂量。
03结果7例患者临床表现为肌源性糖尿病。6例患者抗氨基-a-cyl-tRNA合成酶抗体阳性,2例抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性。10名患者在24周的随访期间存活。一名患者在治疗后4个月因暂时诊断为病毒性脑炎而死亡。在10名存活患者中,8名患者的间质性肺炎有所改善,2名患者没有恶化。临床检查项目,包括KL-6涎液化糖链抗原水平、用力肺活量和胸部计算机断层扫描评分,通过这种联合治疗显著改善。但其中1级和2级肾损害分别出现了4例和2例患者。
04结论目前的研究结果表明,联合糖皮质激素和初始高谷值TAC的早期治疗干预对DM-A/SIP有效,但需要考虑感染和肾损害的风险。